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赫尔辛基大学的研究人员发现,随着年龄的增长,肠上皮的再生能力会下降。靶向抑制干细胞维持信号传导的酶使老化的肠的再生潜力恢复活力。这一发现可以通过促进康复来开辟减轻与年龄相关的胃肠道问题,减少癌症治疗的副作用,降低老龄化社会的医疗成本的方法。

年龄引起的组织更新减少使得许多常见药物的剂量具有挑战性。针对Notum的抑制剂的靶向可以提供一种新的方法来增加治疗窗口并促进人口老龄化的社会的恢复。研究人员认为,除了直接针对Notum,饮食等生活方式因素也可以提供减少Notum的方法,从而改善组织的更新和修复。

利用器官样培养方法,研究人员了解到组织修复老肠干细胞的功能不良是由于来自邻近细胞的异常信号,称为Paneth细胞。“现代技术使我们能够在单细胞水平检查组织维持,并揭示赫尔辛基大学的主要作者,博士候选人Nalle Pentinmikko说,我们惊讶地发现,即使年轻的干细胞在放置在老邻居旁边时也会失去更新组织的能力。

通常,肠上皮由依赖于Wnt信号传导途径活性的干细胞更新。周围细胞产生激活该途径的分子。该研究表明,在衰老期间,Paneth细胞开始表达分泌的Wnt抑制剂,称为Notum。Notum酶促灭活干细胞生态位中的Wnt配体,降低肠干细胞的再生潜力。然而,Notum的药理学抑制使干细胞活性恢复活力并且在用常用的化学治疗药物治疗后促进老年动物的恢复,所述化学治疗药物在肠道中具有严重的副作用。

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